Панель іммунофіксаціі парапротеїнів

Показання до призначення аналізу:

• мієломна хвороба, макроглобулінемія Вальденстрему та амілоїдозу;
• незрозуміла слабкість або втома, анемія, підвищення ШОЕ, біль у спині, остеопороз або остеолітична ураження, дефіцит імуноглобуліну, гіпокальціємія, протеїнурія Бенс-Джонса, ниркова недостатність або рецидивні інфекції;
• периферична невропатія;
• кистьовий тунельний синдром;
• застійна серцева недостатність;
• нефротичний синдром;
• синдром мальабсорбції.

Електрофорез методом імунофіксації – призначений для виявлення моноклональних парапротеїнів у сироватці крові людини та інших біологічних рідинах.

Імуннофіксація залишається методом вибору для визначення парапротеїнів, тому що це швидкий, точніший метод, який легко інтерпретувати. Крім того, це більш чутливий метод, при якому можна виявити парапротеїнові смуги, які не видно при звичайному електрофорезі.

Моноклональні парапротеїни можуть бути важким ланцюгом IgG, IgA, IgM, (IgD, IgE) та/або легким ланцюгом каппа або лямбда. У діагностичній лабораторії «Діасервіс» використовують набори сироваток, що містять протеїни імунофіксації важкого ланцюга IgG, IgA, IgM, та легкого ланцюга: каппа та лямбда.

Якщо у зразку є специфічний антиген (важкі або легкі глобулінові ланцюги), буде сформована характерна смуга імунопреципітації, яка візуалізується фарбуванням гелю.

Парапротеїни - це імуноглобуліни, легкі або важкі ланцюги імуноглобулінів, що продукуються одним клоном В-лімфоцитів. Діагноз парапротеїнемії ставлять, якщо при електрофорезі, імуноелектрофорезі або імунофіксаційному електрофорез сироватки або сечі виявляються моноклональні антитіла.

Парапротеїни є ранніми онкомаркерами і залишаються невід'ємною частиною діагностики та моніторингу пацієнтів.

Більшість із сироваткових парапротеїнів можна буде знайти на смузі з початку бета до кінця гамма зон. Електрофорез в агарозному гелі є найпоширенішим методом в даний час і використовується в клінічній діагностиці для виявлення парапротеїнів у сироватці крові та сечі.

Виявлення парапротеїнових груп завжди відповідає певному типу. Важливо визначити важкі та легкі компоненти ланцюга, оскільки це є підтвердженням моноклональності.

Визначення типу парапротеїну може дати лікарю додаткову інформацію про основну пухлину та прогноз. Електрофоретичні показники у зразках пацієнта можуть змінюватися в ході захворювання або лікування, тому отримані первинні результати можуть бути як точки відліку. Повне зникнення парапротеїнів – це рідкість, але можливе на тлі лікування: хіміотерапії, трансплантації стовбурових клітин. Олігоклональні групи іноді спостерігаються у пацієнтів після трансплантації кісткового мозку і важливо відрізняти їх від істинної парапротеїнемії.

У 30% випадків парапротеїнемія обумовлена гемобластозами.

Парапротеїнемії розрізняються на кшталт важких і легких ланцюгів. Частота окремих форм парапротеїнемій відповідають відносному вмісту цих ланцюгів у нормі. Так, парапротеїнемія, що виявляється високим вмістом IgG, зустрічається у 60% випадків, IgM – у 20%, IgA – у 10%, IgD – менш ніж у 1%, IgE – вкрай рідко, легких ланцюгів – у 7% при співвідношенні каппа/ лямбда – 2:1.

Парапротеїнові смуги можуть бути "пропущені", якщо вони знаходяться в низькій концентрації в сироватці (<5,0 г/л) та/або якщо їхня рухливість збігається з іншими групами, такими як бета глобуліни.

Імунофіксація повинна бути проведена додатково на тих зразках, де визначається підвищення вмісту IgA та IgM, за відсутності визначення очевидних груп парапротеїнів, а також відсутності збільшення фарбування бета-гама області, що пов'язано зі збільшенням поліклональних IgA та IgM.

IgD парапротеїни з вільними важкими ланцюгами сприйнятливі до постсинтетичної деградації, що призводить до появи дифузної смуги парапротеїнів на електрофорезі.

Моноклональні гаммапатії (один з видів гемобластозів) є новоутвореннями з клітин В-лімфоцитарного ряду, що секретують парапротеїни - імунноглобуліни або їх фрагменти. Хвороби цієї групи – мієломну хворобу, макроглобулінемію Вальденстрему, AL-амілоїдоз, хворобу важких ланцюгів – називають також парапротеїнемічними гемобластозами та парапротеїнеміями.

Макроглобулінемія Вальденстрема – це пухлина кісткового мозку, що характеризується високою продукцією імуноглобуліну М. За всіма ознаками, особливо на початковій стадії захворювання, цей процес дуже схожий на хронічний лімфолейкоз. Однак через системні ураження виникає підвищена в'язкість крові, яка може призвести до множинних дрібних тромбозів, тромбоцитопенії, геморагічного синдрому.

Хвороба важких ланцюгів Франкліна – основні симптоми захворювання: збільшені та болючі при пальпації лімфовузли, лихоманка, анемія, нездужання, збільшення печінки та селезінки, слабкість; набряк неба (через лейкемічну поразку лімфатичного кільця Вальдейєра). Зазвичай спостерігається швидке погіршення перебігу хвороби з летальним кінцем від приєднаної інфекції; хіміотерапія подовжує тривалість виживання.

Множинна мієлома - злоякісна пухлина системи В-лімфоцитів, що виникає на рівні пре-В-клітинних стадій моноклонального розвитку і зберігає здатність до диференціювання до кінцевої стадії - плазмоциту. Визначення множинної мієломи як плазмоклітинної пухлини з парапротеїнемією не зовсім точно, оскільки виділено варіант захворювання, при якому патологічні клітини синтезують імуноглобуліни, але не секретують їх у кров (так звана мієлома, що не секретує).

Існує ряд ситуацій, коли отримані дані не можна інтерпретувати як виявлення моноклональних імуноглобулінів, наприклад:

• додаткові смуги в альфа-1 регіоні пов'язані зі зміною α1-антитрипсину;
• розкол в альфа-2 зоні пов'язаний з порушенням рухливості гаптоглобіну-гемоглобін комплексу після внутрішньосудинного гемолізу;
• додаткові смуги в бета-гамма-зоні пов'язані з високими концентраціями С-реактивного білка;
• додаткові смуги у гамма-зоні обумовлені наявністю фібриногену. Варто також відзначити, що деякі парапротеїни випадають в осад при температурі нижче 37 ° С – так звані кріоглобуліни.