HE4

Спільне використання онкомаркерів СА125 та НЕ4.

Рак яєчників (РЯ) становить близько 30% всіх пухлин репродуктивного тракту і стоїть на четвертому місці серед найчастіших причин смерті жінок від злоякісних захворювань. У Європі смертність становить 3,6-9,3 на 100 000 жінок.

Головне завдання діагностики при виявленні утворень у малому тазі – визначення злоякісної чи доброякісної природи захворювання. У США 5-10% жінок протягом життя зазнають хірургічного втручання з приводу передбачуваної злоякісної пухлини яєчника, але тільки у 13-21% цих жінок дійсно виявляється РЯ. Так як більшість новоутворень, що виявляються в малому тазі - доброякісні, дуже важливо до оперативного лікування оцінити ризик злоякісної пухлини для правильного вибору подальшої тактики лікування.

Найважливішим чинником, що впливає успішність лікування РЯ, є рання діагностика захворювання.

Виживання при РЯ безпосередньо залежить від стадії захворювання: при постановці діагнозу на I стадії захворювання п'ятирічне виживання становить 85-90%, а на пізніх стадіях менше 20%.

На ранніх стадіях РЯ симптоми або не виражені, або мають неясний і непостійний характер і часто сприймаються як прояви аднекситу. Внаслідок цього до 75% випадків епітеліального РЯ діагностуються на ІІІ та ІV стадіях.

На сьогоднішній день визначення рівня СА125 у сироватці крові, УЗД, а також КТ та МРТ є стандартом для визначення злоякісностного утворення. Найчастіше використовується поєднання гінекологічного огляду, визначення рівня СА125 та УЗД. Важливість визначення СА125 у діагностиці РЯ безперечна. Рівень СА125 підвищений у 80% всіх пацієнток з РЯ. Однак його чутливість на І та ІІ стадіях досить низька – він підвищений не більше ніж у 50% пацієнток.

Крім того, СА125 не є строго специфічним маркером РЯ, оскільки його рівень може підвищуватися при доброякісних гінекологічних захворюваннях, ендометріозі, злоякісних пухлинах іншої локалізації, у здорових жінок репродуктивного віку.

Дослідження, проведені США за чутливості СА125, показали, що з I стадії РЯ чутливість становила від 7,1 до 19,7%, в оцінці всіх стадій РЯ - від 23,2 до 59,4%.

Для підвищення діагностичної значущості лабораторних досліджень було вивчено можливість використання поєднаного застосування СА125 та інших онкомаркерів.

Найкращі результати були отримані під час використання НЕ4 (секреторний білок 4 епідидимісу). НЕ4 належить до сімейства інгібіторів протеїназ та експресується у нормальному епітелії репродуктивних органів, верхніх дихальних шляхів та підшлункової залози. НЕ4 - кислий глікопротеїн, з чотирма дисульфідними зв'язками та молекулярною масою 25 кДа.

Підвищена продукція НЕ4 виявлена при раку яєчника та ендометрію, рідко – при поширеній формі аденокарциноми легень. При вивченні численних відомих маркерів РЯ саме НЕ4 продемонстрував найбільшу чутливість для епітеліального РЯ, особливо на ранній стадії захворювання. Дослідження показали, що рівень НЕ4 підвищено вже на доклінічній стадії РЯ. У той же час при доброякісних гінекологічних захворюваннях, ендометріозі, кістозі яєчників підвищення рівня НЕ4 не спостерігалося.

Чутливість НЕ4 набагато вища, ніж СА125. Наприклад, при специфічності 96% чутливість НЕ4 становить 67%, а СА 125 – 40%. Крім того, показано, що рівень НЕ4 підвищений приблизно у половини пацієнток з РЯ, у яких концентрація СА125 залишалася в нормі.

Таким чином, наявні дані свідчать про те, що поєднане визначення двох маркерів (НЕ4 і СА125) має більш точне діагностичне значення для виявлення епітеліального РЯ, ніж будь-який з маркерів окремо або інші комбінації.

Поєднаний тест важливий як для ранньої діагностики епітеліального РЯ, так диференціальної діагностики доброякісних і злоякісних утворень малого таза.

Крім того, HE4 може бути використаний для моніторингу ефективності терапії РЯ. Результати повинні використовуватися обов'язково у поєднанні з іншими клінічними методами, які застосовуються для моніторингу РЯ.

Такі гістологічні типи РЯ, як герміногенні та мукоїдні, рідко експресують HE4. Таким чином, HE4 не може бути рекомендований для моніторингу пацієнток з діагностованими герміногенними та мукоїдними пухлинами яєчників.

Діагностична лабораторія «Діасервіс» здійснює розрахунок значень ROMA самостійно та видає висновок разом із результатами аналізу пацієнтки.